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TGF-b信号通路

1.TGFb信号通路概述

1.1.基本概括

  1. TGF-β 有三种形式 (TGF-β1, 2, and 3)

  2. TGFβ家族受体有三个,TGFBR1, 2, and 3

  3. 下游转录因子是SMAD

  4. TGF-β信号通路在细胞增殖、分化、伤口愈合和肿瘤生成转移等过程中发挥重要调控作用

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参考资料:Vander Ark, A., Cao, J. & Li, X. TGF-β receptors: In and beyond TGF-β signaling. Cellular Signalling52, 112–120 (2018).

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参考资料:经典信号通路总结——TGF-β信号通路

1.2 信号通路

转化生长因子β(transforming growth factor-β1,TGF-β),根据同源性将其可分为3个较大的亚家族:TGFβ各亚型(β1、β2、β3)、Activin和BMP,每一个家族都包括多个结构相同但功能不同的成员

TGFβ家族是通过受体进行信号传递的,根据其结构和功能特性可分为I型受体(TβRI)、II型受体(TβRII)和III型受体(TβRIII)。三类受体的分子量分别为53KDa、7080KDa和280330KDa。

TβRI和TβRII是单次跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,具有内在的激酶活性,是介导TGFβ信号转导所必需的。I型、II型受体分子在胞外区有相似的结构特点,在靠近N端位置都有含5个半胱氨酸的保守序列,这段保守序列在别的丝氨酸/苏氨酸激酶中并不存在。因此,认为这是一个与TGFβ和受体结合有关的结构。Ⅰ、Ⅱ型TGF-βR均为糖蛋白,它们和TGF-β1的亲和力要比和TGF-β2的亲和力大10~80倍。

TβRI和TβRII复合物完整性是TGFβ信号转导所必需的。I型受体与配体的结合很弱,在信号转导时需结合II型受体。受体复合物的配体特异性取决于II型受体,而I型受体可增加复合物的亲和力。II型受体可自动磷酸化,与配体结合后,其蛋白激酶活性催化I型受体GS区的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化,磷酸化的I型受体再转磷酸化细胞内的一组被称为Smads的下游信号蛋白分子。

2.TGFb受体差异

2.1 模式图

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参考资料:王秋实 & 李平. TGF-β1受体1和2在TGF-β1调节细胞增殖中的作用. 中国生物化学与分子生物学报 33, 122–127 (2017).

2.2 TGFbR2 研究最近进展

  1. NATURE

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参考资料:1. Liu, M. et al. TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer. Nature 587, 115–120 (2020).

  1. 靶向TGF-BR2 CAR-T


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