内质网应激

内质网应激：在细胞当中，内质网（ER）负责将多肽链正确折叠和加工成有功能的蛋白质。一些外源性或内源性因素导致ER内错误折叠或未折叠蛋白质累积，ER的这种应激状态称为内质网应激。

未折叠蛋白反应：细胞能够感知ER内错误折叠或未折叠蛋白质累积，通过三条信号通路缓解ER应激，介导这一调控的信号通路称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)。

ER内错误折叠/未折叠蛋白质累积   →   ER腔内分子伴侣GRP78/BiP异位，稳态情况下GRP78/BiP像一个帽子紧紧地扣在ER膜上的跨膜蛋白上，内质网应激时GRP78/BiP掉下来，跨膜蛋白没了帽子（构象改变）被激活   →   三种内质网应激感受器/跨膜蛋白（IRE1α、Perk、ATF6）发生磷酸化   →   级联激活下游信号通路：IRE1α-xbp1通路、Perk通路、ATF6通路